中国科学院上海药物研究所研究员柳红 于万千世界找出能治愈疾病的新药

柳红，现为中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员、课题组长、博士生导师，同时也是该所学术委员会副主任。她从事新药研究已经超过25年，这一过程中她始终秉持着“做国家事，担国家责”的初心和追求。“我从事科研的初衷是为了找出能够治愈疾病的有效药物，为国家医学事业的发展做出自己的贡献。”柳红研究员说道，“科研是一个探索未知世界的过程，需要持续不断地思考和尝试，才能找到真正有价值的研究成果。”

柳红，出身于医学世家，从小就对药物配对产生浓厚的兴趣。在填报高考志愿时，她毫不犹豫地选择了中国药科大学。在1999年获得博士学位后，她来到上海药物研究所，开始从事新药研发工作。

药物的靶点通常是生物大分子蛋白，这些蛋白质在生物体内起着重要的生物学功能。新药研究通常通过合成小分子化合物与靶点相互作用，从而起到治疗效果。科研人员的日常工作就是不断寻找小分子化合物和大分子蛋白之间的“最佳配对”，为一些关键靶点找到合适、有成药性的先导化合物。小分子化合物通常具有较低的分子量和独特的化学结构，因此能够通过细胞膜渗透进入细胞内部，并且与生物大分子蛋白的相互作用也更加灵活多变。

“最佳配对”寻找过程充满变数，有可能从分子水平、细胞水平到动物水平找到了一些合适的化合物，但从啮齿类动物到人体时，又可能因为种属不同，效果出现偏差。因此，“十年磨一药”是药物研发的常态。“每一种创新药从研发到上市，都需要经过多年试验摸索积累，失败的风险极高。”柳红说。

2020年初，新冠疫情来势汹汹。危急时刻，上海药物所迅速响应，成立抗疫攻关团队。事实上，自2003年非典型性肺炎爆发，在蒋华良院士的带领下，柳红团队就一直致力于抗冠状病毒药物研发。十几年的研究积累，构建了针对抗冠状病毒的化合物库。

新冠爆发后，团队以最快的速度启动和开展了抗冠状病毒的研究，并发现一类结构新颖、高效、安全的抗新冠病毒候选药物。在攻关团队和转化企业的合力推进下，该候选药物于2020年8月获美国食品药品监督管理局批准，并于2021年3月在美国FrontageI期研究中心启动临床I期试验。目前，该药注射制剂和雾化吸入剂均处于临床II/III期试验阶段，分别拟用于治疗中重度住院患者和轻型、普通型门诊患者，将覆盖满足多种类型新冠肺炎患者用药需求。

回首研发经历，柳红表示，从事创新药物研究工作，会经历各种各样的失败，对于创新药研发人员而言，强烈的社会责任感和使命感是“标配”，激励着大家在曲折的创新药探索之路上不断“出新药、出好药”。

创新药研发周期长，投资大，风险也比较大，每一个团队在科研中都希望能快出成果。但上海药物所是“国家队”，“必须以国家需求为导向，以人民利益为重”。

这些年，柳红和她的团队长年泡在实验室，更关注禽流感、艾滋病等涉及重大公共卫生疾病药物研发情况，为国家卫生安全进行技术储备。比如研究团队开发的抗艾滋病新药塞拉维诺是一种全新骨架的CCR5拮抗剂，具有良好的开发前景。

“这个项目源于2013年，团队进行了抗艾滋病药物马拉维诺的研究工作。研究发现，马拉维诺会抑制人体的代谢酶，可能会产生无法预料的毒性，导致其不能成为鸡尾酒疗法的候选药物。”在后续的研究中，柳红带领团队以马拉维诺临床缺陷为切入点，继续进行化合物设计、合成与优化工作，以期得到类药性优于马拉维诺的候选药物用于临床研究。

经过层层筛选，柳红团队得到了候选新药塞拉维诺。但由于抗艾滋病药物项目利润小、转让难度大，国内外鲜有感兴趣的企业。在暂时没有合作企业的情况下，他们选择自主推进临床。“基金委、中国科学院和上海药物所对我们的项目也给予大力支持，在专项经费支持下，塞拉维诺项目得以顺利推进，即将完成I期临床研究。”

凭着一以贯之的坚持，柳红成为活跃在我国药物科学、药物化学前沿的领军科学家，为我国药物化学学科发展和跻身国际先进行列做出了贡献。她在Science等国内外重要刊物上以通讯作者发表论文350余篇，她的团队在神经精神系统疾病(老年痴呆、抑郁症)、代谢性疾病(糖尿病、高血脂症)、病毒(艾滋病、新冠病毒)、抗肿瘤等多个疾病领域发现12个化合物进入候选新药研发阶段，9个候选新药获批进入临床研究，其中5个已完成I期进入II期/III期临床研究。

科研人员在工作中要经历无数次的失败、挫折和挑战。“药物研发的临床前研究阶段，我们是用小鼠、大鼠、犬等动物模型来评价药效的。有的化合物因为种属差异等原因，到了人体的效果没有那么明显，这意味着需要从头再来。”柳红坦言，每次到了这样的关口，也会想放弃，好在“咬咬牙就过来了”。

如何与失败和解，也是柳红经常与年轻科研人员探讨的话题。“只有去做试验了，你才知道是不是正确的研究方向。可能就差一步，虽然从自己的角度是失败了，但这些工作通过发表论文，又会给其他科研团队做借鉴。”

科研需要具有挑战精神和耐得住寂寞的年轻人。柳红女士在大学校园做讲座时，分享了自己在药物研发领域中的经历和感受。她将药物研发比喻成打游戏，需要不断突破各种关卡，邀请同学们到真实世界去闯关，从而激发了不少高校学生对药物研究的兴趣，并投身于该领域。药物研发是一个充满挑战和机遇的领域。研发过程中需要不断探索新的药物分子结构、药效机制和药物制剂，同时还要克服各种技术难题和临床试验的限制。

作为上海市女科技工作者协会的副理事长，柳红参与了多个系列的科普课程制作，包括《大自然物种》和《探索药物的奥秘》等。这些课程通过上海东方明珠移动电视滚动宣传播出，吸引了成千上万的观众。她深知科普教育的重要性，意识到科学的萌芽应该从娃娃抓起。因此，她牵头组织建立了青少年科学创新实践女科学家工作站项目，并坚持多年向中小学生捐赠科普书籍。她的目标是鼓励孩子们在阅读中发掘科学的魅力，培养科学的素养。这一工作需要得到社会各界的支持和鼓励，让更多的孩子能够享受到科学教育带来的乐趣和启发。